大的性命，恶战后，马其顿人击溃了波斯军队，打开了征服安纳托利亚的序曲。
随后的几个月里，亚历山大不断征战，直到第二年春天，他在伊苏斯遇上了由大流士亲自统帅的波斯军队主力
在接下来的激烈战斗中，亚历山大利用精锐的友伴骑兵和马其顿方阵抓住了波斯军队的一个小缺口，最终获得了胜利，大流士在军队无力回天时，狼狈逃窜，亚历山大紧追不舍，却无功而返
但大流士匆匆逃亡时留下的大量财宝，为亚历山大此后数年的远征提供了保障，大流士留下的，还有他的妻子、母亲和俩个女儿
伊苏斯战役葬送了大流士和波斯军队的主力，但野战大胜的亚历山大却在攻打推罗城和加沙时，耗费了一年多时间，攻下了推罗城的亚历山大，下令将所有到达服兵役年龄的男子钉在十字架上，女人和孩子全部卖作奴隶
而围攻加沙时，亚历山大的肩膀受了重伤，因此灾难同样降临到了加沙居民身上，所有成年男子全部被亚历山大处决妇女和儿童同样被卖作奴隶
耶路撒冷城的人看到亚历山大的作为后，主动开启城门投降，并且呈上但以理书，预言说一位伟大的希腊国王会推翻波斯帝国的统治
亚历山大非常开心，赦免了