荡上海后，创建斧头帮，成立铁血锄奸团，曾与戴笠、胡宗南是结拜兄弟。在斗败黄金荣、杜月笙之后，称霸上海。于1923年11月10日暗杀上海警察厅长徐国梁，1928年8月18日暗杀安徽建设厅长张秋白，1930年7月24日暗杀上海招商局总办赵铁桥，1931年6月14日策划在庐山刺杀国民党最高领导人蒋介石未遂，同年7月23日策划在上海火车北站枪击国民党财政部长宋子文，1932年4月29日策划暗杀日本侵华最高司令长官白川义则，1935年11月1日策划在南京刺杀汪精卫，同年12月25日暗杀国民党外交次长唐有壬，1936年10月20日在即将投奔共党之际，在广西梧州被戴笠暗杀。**评价王亚樵：杀敌无罪，抗日有功。小节欠检点，大事不糊涂。
在风雨飘摇的近代，乱世中横空杀出条好汉，此人来自安徽，为在龙蛇混杂的上海滩安身，召集一帮在上海的安徽同乡组织起“安徽劳工上海同乡会”，王亚樵孤军奋战，建立黑帮恐怖暗杀组织斧头帮。为求自保，众人打造了百把利斧作为防身武器，以不择手段的实现自己的革命理想。此后，这一百把斧头将上海滩杀得昏天黑地，斧头帮从此声名鹊起，这个神秘的人物行踪飘忽、神出鬼没，屡屡出于不凡。